臨床執業醫師內科學精講筆記第二章呼吸系統疾病(18)
為充分發揮化學治療在結核病防治工作中的作用,便于大面積開展化學治療,解決濫用抗結核藥物、化療方案不合理和混亂造成的治療效果差、費用高、治療期過短或過長、藥物供應和資源浪費等實際問題,在全面考慮到化療方案的療效、不良反應、治療費用、患者接受性和藥源供應等條件下,且經國內外嚴格對照研究證實的化療方案,可供選擇作為統一標準方案。實踐證實,嚴格執行統一標準方案確能達到預期效果,符合投人效益的原則。
1.初治涂陽肺結核治療方案含初治涂陰有空洞形成或粟粒型肺結核。
(1)每日用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,頓服,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平,頓服,4個月。簡寫為:2HRZE/4HR。
(2)間歇用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,隔日一次或每周3次,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平,隔日一次或每周3次,4個月。簡寫為:2H3R3Z3E3/4H3R3。
2.復治涂陽肺結核治療方案
(1)每日用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素和乙胺丁醇,每日一次,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平和乙胺丁醇,每日一次,4-6個月。鞏固期治療4個月時,痰菌未陰轉,可繼續延長治療期2個月。簡寫為:2HRZSE /4-6HRE。
(2)間歇用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素和乙胺丁醇,隔日一次或每周3次,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平和乙胺丁醇,隔日一次或每周3次,6個月。簡寫為:2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3。
3.初治涂陰肺結核治療方案
(1)每日用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺,每日一次,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平,每日一次,4個月。簡寫為:2HRZ/4HR。
(2)間歇用藥方案:①強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺,隔日一次或每周3次,2個月。②鞏固期:異煙肼、利福平,隔日一次或每周3次,4個月。簡寫為:2H3R3Z3/4H3R3。
上述間歇方案為我國結核病規劃所采用,但必須采用全程督導化療管理,以保證患者不間斷地規律用藥。
(六)耐藥肺結核
耐藥結核病,特別是耐多藥結核病(multidrug resistant tuberculosis, MDR- T:至少耐異煙肼和利福平,和當今出現的超級耐多藥結核病(extensive drug resistarit or extreme drug resistant XDR-TB)。除耐異煙肼和利福平外,還耐二線抗結核藥物,對全球結核病控制構成嚴峻的挑戰。世界衛生組織估算全球MDR-TB約有100萬例。其治愈率低,死亡率高特別是發生在HIV感染的病例,治療昂貴,傳染危害大。我國為耐多藥結核病高發國家之一,初始耐藥率為18.6%,獲得性耐藥率為46.5%,初始耐多藥率和獲得性耐多藥率分別為7.6%和17.1%。
制定MDR-TB 治療方案應注意:詳細了解患者用藥史,盡量用藥敏試驗結果指導治療,治療方案至少含4種可能的敏感藥物。藥物至少每周使用6天。吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹諾酮應每天用藥,二線藥物根據患者耐受性也可每天一次用藥或分次服用;藥物劑量依體重決定;氨基糖苷類或卷曲霉素注射劑類藥物至少使用六個月;治療期在痰涂片和培養陰轉后至少治療18個月,有廣泛病變的應延長至24個月;吡嗪酰胺可考慮全程使用。
MDR-TB治療藥物的選擇見表2-5-2,第1組藥為一線抗結核藥,依據藥敏試驗和用藥史選擇使用。第2組藥為注射劑,如菌株敏感鏈霉素為首選,次選為卡那霉素和阿米卡星,兩者效果相似并存在百分之百的交叉耐藥;如對鏈霉素和卡那霉素耐藥,應選擇卷曲霉素。卷曲霉素和紫霉素效果相似并有高的交叉耐藥。第3組為氟喹諾酮類藥,菌株敏感按效果從高到低選擇是莫西沙星=加替沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星=環丙沙星。第4組為口服抑菌二線抗結核藥,首選為乙硫異煙胺/丙硫異煙胺,該藥療效確定且價廉,應用從小劑量250mg開始,3-5天后加大至足量。PAS也應考慮為首選,只是價格貴些。環絲氨酸國內使用較少。氨硫脲副反應較多,因而使用受到限制。第5組藥物,療效不確定,只有當l-4組藥物無法制定合理方案時,方可考慮。
MDR-TB治療方案通常含2個階段:強化期(注射劑使用)和繼續期(注射劑停用), 治療方案采用標準代碼,例如6Z-Km(Cm)-Ofx-Eto-Cs/12Z-Ofx-Eto-Cs,初始強化期含5種藥,治療6個月,注射劑停用后,口服藥持續至少12個月,總療期18個月。注射劑為卡那霉素(Km),也可選擇卷曲霉素(Cm)。
預防耐藥結核的發生最佳策略是加強實施DOTS策略,使初治涂陽患者在良好管理下達到高治愈率。另一方面加強對MDR-TB的及時發現和給予合理治療以阻止其傳播。
【其他治療】
(一)對癥治療
肺結核的一般癥狀在合理化療下很快減輕或消失,無需特殊處理。咯血是肺結核的常見癥狀,在活動性和痰涂陽肺結核患者中,咯血癥狀分別占3O%和4O%。咯血處置要注意鎮靜、止血,患側臥位,預防和搶救因咯血所致的窒息并防止肺結核播散。
一般少量咯血,多以安慰患者、消除緊張、臥床休息為主,可用氨基己酸、氨甲苯酸(止血芳酸)、酚磺乙胺(止血敏)、卡絡柳鈉(安絡血)等藥物止血。大咯血時先用垂體后葉素5-10U加人25%葡萄糖液40ml中緩慢靜脈注射,一般為15-20分鐘,然后將垂體后葉素加人5%葡萄糖液按0.lU/(kgoh)速度靜脈滴注。垂體后葉素收縮小動脈,使肺循環血量減少而達到較好止血效果。高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭患者和孕婦禁用。對支氣管動脈破壞造成的大咯血可采用支氣管動脈栓塞法。在大咯血時,患者突然停止咯血,并出現呼吸急促、面色蒼白、口唇發給、煩躁不安等癥狀時,常為咯血窒息,應及時搶救。置患者頭低足高450的俯臥位,同時拍擊健側背部,保持充分體位引流,盡快使積血和血塊由氣管排出,或直接刺激咽部以咳出血塊。有條件時可進行氣管插管,硬質支氣管鏡吸引或氣管切開。
(二)糖皮質激素
糖皮質激素在結核病的應用主要是利用其抗炎、抗毒作用。僅用于結核毒性癥狀嚴重者。必須確保在有效抗結核藥物治療的情況下使用。使用劑量依病情而定,一般用潑尼松口服每日20mg,頓服,1-2周,以后每周遞減5mg ,用藥時間為4-8周。
(三)肺結核外科手術治療
當前肺結核外科手術治療主要的適應證是經合理化學治療后無效、多重耐藥的厚壁空洞、大塊干酪灶、結核性膿胸、支氣管胸膜瘺和大咯血保守治療無效者。
【肺結核與相關疾病】
(一)HIV/ AIDS
截至2004年底全球共有HIV/AIDS約3940萬例,其中2004年HIV新感染者約為490萬例,因HIV/AIDS死亡者為310萬例。在HIV/AIDS死亡病例中,至少有1/3病例是由HIV/AIDS與結核的雙重感染所致。HIV/AIDS與結核病雙重感染病例的臨床表現是癥狀和體征多,如體重減輕、長期發熱和持續性咳嗽等,全身淋巴結腫大,可有觸痛,肺部X線經常出現腫大的肺門縱隔淋巴結團塊,下葉病變多見,胸膜和心包有滲出等,結核菌素試驗常為陰性,應多次查痰。治療過程中常出現藥物不良反應,易產生獲得性耐藥。治療仍以6個月短程化療方案為主,可適當延長治療時間,一般預后差。
(二)肝炎
異煙肼、利福平和吡嗪酰胺均有潛在的肝毒性作用,用藥前和用藥過程中應定期監測肝功能。嚴重肝損害的發生率為1%,但約20%患者可出現無癥狀的輕度轉氨酶升高,無需停藥,但應注意觀察,絕大多數的轉氨酶可恢復正常。如有食欲不良、黃疽或肝大應立即停藥,直至肝功能恢復正常。在傳染性肝炎流行區,確定肝炎的原因比較困難。如肝炎嚴重,肺結核又必須治療,可考慮使用2SHE/10HE方案。
(三)糖尿病
糖尿病合并肺結核有逐年增高趨勢。兩病互相影響,糖尿病對肺結核治療的不利影響比較顯著,必須在控制糖尿病的基礎上肺結核的治療才能奏效。肺結核合并糖尿病的化療原則與單純肺結核相同,只是治療期可適當延長。
(四)矽肺(硅沉著病)
矽肺患者是并發肺結核的高危人群。近來,隨著矽肺合并肺結核的比例不斷上升,Ⅲ期矽肺患者合并肺結核的比例可高達50%以上。矽肺合并結核的診斷強調多次查痰,特別是采用培養法。矽肺合并結核的治療與單純肺結核的治療相同。Ⅰ期和Ⅱ期矽肺合并肺結核的治療效果與單純肺結核的治療相同。藥物預防性治療是防止矽肺并發肺結核的有效措施,使用方法為INH 300mg/d, 6-12個月,可減少發病約70%。
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