臨床執業醫師內科學精講筆記第七篇代謝疾病和營養疾病(3)
(一)糖代謝異常嚴重程度或控制程度的檢查
1.尿糖測定 大多采用葡萄糖氧化酶法,測定的是尿葡萄糖,尿糖陽性是診斷糖尿病的重要線索。尿糖陽性只是提示血糖值超過腎糖閾(大約10mmol/L),因而尿糖陰性不能排除糖尿病可能。并發腎臟病變時,腎糖閾升高,雖然血糖升高,但尿糖陰性。妊娠期腎糖閾降低時,雖然血糖正常,尿糖可陽性。
2.血糖測定和OGTT 血糖升高是診斷糖尿病的主要依據,又是判斷糖尿病病情和控制情況的主要指標。血糖值反映的是瞬間血糖狀態。常用葡萄糖氧化酶法測定。抽靜脈血或取毛細血管血。可用血漿、血清或全血。如血細胞比容正常,血漿、血清血糖比全血血糖可升高15%。診斷糖尿病時必須用靜脈血漿測定血糖,治療過程中隨訪血糖控制程度時可用便攜式血糖計(毛細血管全血測定)。
當血糖高于正常范圍而又未達到診斷糖尿病標準時,須進行OGTT。OGTT應在清晨空腹進行,成人口服。75g無水葡萄糖或82.5g含一分子水的葡萄糖,溶于250~300rnl水中,5~10分鐘內飲完,空腹及開始飲葡萄糖水后2小時測靜脈血漿葡萄糖。兒童服糖量按每公斤體重1.75g計算,總量不超過75g。
3.糖化血紅蛋白(GHbA1)和糖化血漿白蛋白測定 GHbA1是葡萄糖或其他糖與血紅蛋白的氨基發生非酶催化反應(一種不可逆的蛋白糖化反應)的產物,其量與血糖濃度呈正相關。GHbA1有a、b、c三種,以GHbA1C(A1C)最為主要。正常人A1C占血紅蛋白總量的3%~6%,不同實驗室之間其參考值有一定差異。血糖控制不良者A1C升高,并與血糖升高的程度相關。由于紅細胞在血循環中的壽命約為120天,因此A1C反映患者近8~12周總的血糖水平,為糖尿病控制情況的主要監測指標之一。血漿蛋白(主要為白蛋白)同樣也可與葡萄糖發生非酶催化的糖化反應而形成果糖胺(fructosamine,FA),其形成的量與血糖濃度相關,正常值為1.7~2.8mmol/I。。由于白蛋白在血中濃度穩定,其半衰期為19天,故FA反映患者近2~3周內總的血糖水平,為糖尿病患者近期病情監測的指標。
(二)胰島β細胞功能檢查
1.胰島素釋放試驗 正常人空腹基礎血漿胰島素約為35~145pmol/I。(5~20mU/L),口服75g無水葡萄糖(或100g標準面粉制作的饅頭)后,血漿胰島素在30~60分鐘上升至高峰,峰值為基礎值5~10倍,3~4小時恢復到基礎水平。本試驗反映基礎和葡萄糖介導的胰島素釋放功能。胰島素測定受血清中胰島素抗體和外源性胰島素干擾。
2.C肽釋放試驗 方法同上。基礎值不小于400pmol/I。,高峰時間同上,峰值為基礎值5~6倍。也反映基礎和葡萄糖介導的胰島素釋放功能。C肽測定不受血清中的胰島素抗體和外源性胰島素影響。
3.其他檢測β細胞功能的方法 如靜脈注射葡萄糖一胰島素釋放試驗可了解胰島素釋放第一時相,胰升糖素-C肽刺激試驗反映β細胞儲備功能等,可根據患者的具體情況和檢查目的而選用。
(三)并發癥檢查
根據病情需要選用血脂、肝腎功能等常規檢查,急性嚴重代謝紊亂時的酮體、電解質、酸堿平衡檢查,心、肝、腎、腦、眼科以及神經系統的各項輔助檢查等。
(四)有關病因和發病機制的檢查
GAD65抗體、IAA及IA-2抗體的聯合檢測;胰島素敏感性檢查;基因分析等。
【診斷與鑒別診斷】
大多數糖尿病患者,尤其是早期T2DM患者,并無明顯癥狀。在臨床工作中要善于發現糖尿病,盡可能早期診斷和治療。糖尿病診斷以血糖異常升高作為依據,應注意單純空腹血糖正常不能排除糖尿病的可能性,應加驗餐后血糖,必要時進行OGTT。診斷時應注意是否符合糖尿病診斷標準、分型、有無并發癥和伴發病或加重糖尿病的因素存在。
(一)診斷線索
①三多一少癥狀。②以糖尿病的并發癥或伴發病首診的患者;原因不明的酸中毒、失水、昏迷、休克;反復發作的皮膚癤或癰、真菌性陰道炎、結核病等;血脂異常、高血壓、冠心病、腦卒中、腎病、視網膜病、周圍神經炎、下肢壞疽以及代謝綜合征等。③高危人群:IGR[IFG和(或)IGT]、年齡超過45歲、肥胖或超重、巨大胎兒史、糖尿病或肥胖家族史。
此外,30~40歲以上健康體檢或因各種疾病、手術住院時應常規排除糖尿病。
(二)診斷標準
目前國際上通用WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準(1999),要點如下:
1.糖尿病診斷是基于空腹(FPG)、任意時間或OGTT中2小時血糖值(2h PG)。空腹指8~10小時內無任何熱量攝人。任意時間指一日內任何時間,無論上一次進餐時間及食物攝人量。OGTT采用75g無水葡萄糖負荷。糖尿病癥狀指多尿、煩渴多飲和難于解釋的體重減輕。FPG 3.9~6.0mmol/L(70~108mg/d1)為正常;6.1~6.9mmol/L(110~125mg/d1)為IFG;≥7.0mmol/L(126mg/d1)應考慮糖尿病。OGTT 2hPG<7.7mmol/L(139mg/d1)為正常糖耐量;7.8~11.0mmol/L(140~199mg/d1)為IGT;≥11.1mmol/L(200mg/d1)應考慮糖尿病。糖尿病的診斷標準為:糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1mmol/L(200mg/d1),或FPG≥7.0mmol/L(126mg/d1),或OGTT 2h PG≥11.1mmol/L(200mg/d1)。需重復一次確認,診斷才能成立。
2.對于臨床工作,推薦采用葡萄糖氧化酶法測定靜脈血漿葡萄糖。如用全血或毛細血管血測定,其診斷切點有所變動(表8-2-1)。不主張測定血清葡萄糖。
3.對于無糖尿病癥狀、僅一次血糖值達到糖尿病診斷標準者,必須在另一天復查核實而確定診斷。如復查結果未達到糖尿病診斷標準,應定期復查。IFG或IGT的診斷應根據3個月內的兩次OGTT結果,用其平均值來判斷。在急性感染、創傷或各種應激情況下可出現血糖暫時升高,不能以此診斷為糖尿病,應追蹤隨訪。
4.兒童糖尿病診斷標準與成人相同。
(三)鑒別診斷
注意鑒別其他原因所致尿糖陽性。腎性糖尿因腎糖閾降低所致,尿糖陽性,但血糖及OGTT正常。某些非葡萄糖的糖尿如果糖、乳糖、半乳糖尿,用班氏試劑(硫酸銅)檢測呈陽性反應,用葡萄糖氧化酶試劑檢測呈陰性反應。
甲狀腺功能亢進癥、胃空腸吻合術后,因碳水化合物在腸道吸收快,可引起進食后1/2~1小時血糖過高,出現糖尿,但FPG和2hPG正常。彌漫性肝病患者,葡萄糖轉化為肝糖原功能減弱,肝糖原貯存減少,進食后1/2~1小時血糖過高,出現糖尿,但FPG偏低,餐后2~3小時血糖正常或低于正常。急性應激狀態時,胰島素拮抗激素(如腎上腺素、促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素和生長激素)分泌增加,可使糖耐量減低,出現一過性血糖升高、尿糖陽性,應激過后可恢復正常。
(四)分型
最重要的是鑒別T1DM和T2DM,由于二者缺乏明確的生化或遺傳學標志,主要根據以上所述疾病的臨床特點和發展過程,從發病年齡、起病急緩、癥狀輕重、體重、酮癥酸中毒傾向、是否依賴胰島素維持生命等方面,結合胰島β細胞自身抗體和β細胞功能檢查結果而進行臨床綜合分析判斷。從上述各方面來說,二者的區別都是相對的,有些患者暫時不能明確歸為T1DM或T2DM,可隨訪而逐漸明確分型。
MODY和線粒體基因突變糖尿病有一定臨床特點,但確診有賴于基因分析。
許多內分泌病,如肢端肥大癥(或巨人癥)、庫欣綜合征、嗜鉻細胞瘤可分別因生長激素、皮質醇、兒茶酚胺分泌過多,拮抗胰島素而引起繼發性糖尿病。還要注意藥物和其他特殊類型糖尿病(上述),一般不難鑒別。
(五)并發癥和伴發病的診斷
對糖尿病的各種并發癥以及代謝綜合征的其他組分,如經常伴隨出現的肥胖、高血壓、血脂異常等也須進行相應檢查和診斷以便給予治療。
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