臨床執業醫師內科學精講筆記第九篇理化因素所致疾病(6)
(一)迅速清除毒物
立即將患者撤離中毒現場。徹底清除未被機體吸收進入血的毒物,如迅速脫去污染衣服,用肥皂水清洗污染皮膚、毛發和指甲;眼部污染時,用清水、生理鹽水、2%碳酸氫鈉溶液或3%硼酸溶液沖洗。口服中毒者,用清水、2%碳酸氫鈉溶液(敵百蟲忌用)或1:5000高錳酸鉀溶液(對硫磷忌用)反復洗胃,即首次洗胃后保留胃管,間隔3~4小時重復洗胃,直至洗出液清亮為止。然后用硫酸鈉20~40g溶于20ml水,口服,觀察30分鐘,無導瀉作用時,再口服或經鼻胃管注入水500ml。
(二)緊急復蘇
OPI中毒常死于肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸中樞衰竭。對上述患者,要緊急采取復蘇措施:清除呼吸道分泌物,保持呼吸道通暢,給氧,據病情應用機械通氣。肺水腫應用阿托品,不能應用氨茶堿和嗎啡。心臟停搏時,行體外心臟按壓復蘇等。
(三)解毒藥
在清除毒物過程中,同時應用ChE復能藥和膽堿受體阻斷藥治療。
1.用藥原則 根據病情,要早期、足量、聯合和重復應用解毒藥,并且選用合理給藥途徑及擇期停藥。中毒早期即聯合應用抗膽堿能藥與ChE復能藥才能取得更好療效。
2.ChE復能藥(cholinesterase reactivator) 肟類化合物能使被抑制的ChE恢復活性。其原理是肟類化合物吡啶環中季銨氮帶正電荷,能被磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位吸引,其肟基與磷酰化膽堿酯酶中的磷形成結合物,使其與ChE酯解部位分離,恢復真性ChE活性(圖10-2-3)。
ChE復能藥尚能作用于外周N2受體,對抗外周N膽堿受體活性,能有效解除煙堿樣毒性作用,對M樣癥狀和中樞性呼吸抑制作用無明顯影響。所用藥物如下:
(1)氯解磷定(pyraloxime methylchloride,PAM-CI,氯磷定):復能作用強,毒性小,水溶性大,可供靜脈或肌內注射,是臨床上首選的解毒藥。
首次給藥要足量,指征為外周N樣癥狀(如肌顫)消失,血液ChE活性恢復50%~60%以上。如洗胃徹底,輕度中毒無需重復給藥;中度中毒首次足量給藥后一般重復1~2次即可;重度中毒首次給藥后30~60分鐘未出現藥物足量指征時,應重復給藥。如口服大量樂果中毒、昏迷時間長、對ChE復能藥療效差及血ChE活性低者,解毒藥維持劑量要大,時間可長達5~7天。通常,中毒表現消失,血ChE活性在50%~60%以上,即可停藥。
(2)碘解磷定(pralidoxime iodide,PAM-I,解磷定):復能作用較差,毒性小,水溶性小,僅能靜脈注射,是臨床上次選的解毒藥。
(3)雙復磷(obidoxime,DMO4):重活化作用強,毒性較大,水溶性大,能靜脈或肌內注射。
ChE復能藥對甲拌磷、內吸磷、對硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷等中毒療效好,對敵敵畏、敵百蟲中毒療效差,對樂果和馬拉硫磷中毒療效不明顯。雙復磷對敵敵畏及敵百蟲中毒療效較碘解磷定為好。ChE復能藥對中毒24~48小時后已老化的ChE無復活作用。對ChE復能藥療效不佳者,以膽堿受體阻斷藥治療為主(表10-2-6)。
ChE復能藥不良反應有短暫眩暈、視力模糊、復視、血壓升高等。用量過大能引起癲癇樣發作和抑制ChE活力。碘解磷定劑量較大時,尚有口苦、咽干、惡心。注射速度過
快可導致暫時性呼吸抑制;雙復磷不良反應較明顯,有口周、四肢及全身麻木和灼熱感,惡心、嘔吐和顏面潮紅,劑量過大可引起室性期前收縮和傳導阻滯,有的發生中毒性肝病。
3.膽堿受體阻斷藥(cholinoceptor blocking drugs) 膽堿受體分為M和N二類。M有三個亞型:M1、M2和M3。肺組織有M1受體,心肌為M2受體,平滑肌和腺體上主要有M3受體。N受體有N1和N2二個亞型,神經節和節后神經元為N1受體,骨骼肌上為N2受體。
由于OPI中毒時,積聚的ACh首先興奮中樞N受體,使N受體迅速發生脫敏反應,對ACh刺激不再發生作用,并且脫敏的N受體還能改變M受體構型,使M受體對ACh更加敏感,對M受體阻斷藥(如阿托品)療效降低。因此,外周性與中樞性抗膽堿能藥具有協同作用。
(1)M膽堿受體阻斷藥:又稱外周性抗膽堿能藥。阿托品和山莨菪堿等主要作用于外周M受體,能緩解M樣癥狀,對N受體無明顯作用。根據病情,阿托品每10~30分鐘或1~2小時給藥一次(表10-2-6),直到患者M樣癥狀消失或出現"阿托品化"。阿托品化指征為瞳孔較前擴大、口干、皮膚干燥、心率增快(90~100次/分)和肺濕?音消失。此時,應減少阿托品劑量或停用。如出現瞳孔明顯擴大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等為阿托品中毒,立即停用阿托品。
(2)N膽堿受體阻斷藥:又稱中樞性抗膽堿能藥,如東莨菪堿、苯那辛、苯扎托品、丙環定等,對中樞M和N受體作用強,對外周M受體作用弱。鹽酸戊乙奎醚(penehyclidine,長托寧)對外周M受體和中樞M、N受體均有作用,但選擇性作用于M1、M3受體亞型,對M2受體作用極弱,對心率無明顯影響;較阿托品作用強,有效劑量小,作用時間(半衰期約6~8h)長,不良反應少;首次用藥需與氯解磷定合用。
根據OPI中毒程度,可采用膽堿酯酶復活劑與阿托品聯合用藥。輕度中毒可單用膽堿酯酶復能藥。兩藥合用時,應減少阿托品用量,以免發生阿托品中毒。關于膽堿酯酶復能藥與阿托品應用見表10-2-6。
4.復方制劑 是將生理性拮抗劑與中毒酶復能藥組成的復方制劑。國內有解磷注射液(每支含阿托品3mg、苯那辛3mg和氯解磷定400mg)。首次劑量:輕度中毒1/2~1支肌注;中度中毒1~2支;重度中毒2~3支。但尚需分別另加氯解磷定,輕度中毒0~0.5g,中度中毒0.5~1.0g,重度中毒1.0~1.5g。
對重度患者,癥狀緩解后逐漸減少解毒藥用量,待癥狀基本消失,全血膽堿酯酶活力升至正常的50%~60%后停藥觀察,通常至少觀察3~7天再出院。
(四)對癥治療
重度OPI中毒患者常伴有多種并發癥,如酸中毒、低鉀血癥、嚴重心律失常、腦水腫等。特別是合并嚴重呼吸和循環衰竭時如處理不及時,應用的解毒藥尚未發揮作用病人即已死亡。
(五)中間型綜合征治療
立即給予人工機械通氣。同時應用氯解磷定1.0g/次,肌注,酌情選擇給藥間隔時間,連用2~3天。積極對癥治療。
【預防】
對生產和使用OPI人員要進行宣傳普及防治中毒常識;在生產和加工OPI的過程中,嚴格執行安全生產制度和操作規程;搬運和應用農藥時應做好安全防護。對于慢性接觸者,定期體檢和測定全血膽堿酯酶活力。
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