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臨床執業醫師內科學精講筆記第九篇理化因素所致疾病(10)


  第四節  有機溶劑中毒
  【概述】
  有機溶劑多用作工業原料、實驗的反應介質、稀釋劑、清洗劑、去脂劑、黏膠溶劑、萃取劑、防腐劑、內燃機燃料等,品種繁多,達500種以上。按其化學組成可分九類:
  1.脂肪開鏈烴類  正乙烷、汽油、煤油。
  2.脂肪族環烴類  環乙烷、環乙烯、萘烷。
  3.芳香烴類  苯、甲苯、二甲苯、乙苯。
  4.鹵代烴類  氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。
  5.醇類  甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。
  6.醚類  乙醚、異丙醚、二氯乙醚。
  7.酯類  甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。
  8.酮類  丙酮、丁酮、庚酮、環乙酮、甲基正丁基酮。
  9.其他  二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。
  【中毒機制】
  有機溶劑中毒機制,按其不同溶劑而異,本文僅簡述最常見的苯與苯胺的中毒機制。
  (一)苯中毒機制
  苯的親脂性很強,且多聚集于細胞膜內,使細胞膜的脂質雙層結構腫脹,影響細胞膜    蛋白功能,干擾細胞膜的脂質和磷脂代謝,抑制細胞膜的氧化還原功能,致中樞神經麻醉。
  苯代謝產物(鄰苯二酚、氫醌和苯醌)抑制骨髓基質生成造血干細胞,干擾細胞增殖和分化的調節因子,阻斷造血于細胞分化過程而誘發白血病。同時苯的酚類代謝產物,可直接毒害造血細胞,并通過巰基作用使維生素C和谷胱甘肽代謝障礙。
 。ǘ┍桨分卸緳C制
  苯胺被吸收后,產生大量的高鐵血紅蛋白,其本身不僅不能攜氧,且阻礙血紅蛋白釋放氧,因為血紅蛋白分子含有4個鐵原子,只要有一個被氧化為三價鐵,就影響其他二價鐵對氧的釋放,使氧不能釋放到組織中去,便加重組織缺氧,出現高鐵血紅蛋白血癥。同時當苯胺中毒后,使還原型谷胱甘肽減少,導致紅細胞破裂,產生溶血性貧血。另外苯胺中毒的代謝產物,除作用于還原型谷胱甘肽和血紅蛋白的鐵原子外,還直接毒害珠蛋白分子中的巰基,使珠蛋白產生不可逆性的變性沉淀物,形成紅細胞內海因小體,導致紅細胞的結構與功能出現缺陷,易于遭受單核巨噬細胞破壞,而加重溶血性貧血。
  苯胺中毒后,對肝、腎和皮膚均有嚴重損害,導致肝硬化和腎衰竭,同時出現化學性膀胱炎,導致一過性肉眼血尿。
  【中毒表現】
  常溫、常壓下的有機溶劑呈液體狀態,易揮發。中毒途徑以呼吸道吸人為主,亦可經皮膚接觸或消化道吸收中毒,不同有機溶劑有其不同的中毒表現,按各系統的主要癥狀分類,簡述如下:
 。ㄒ唬┥窠浘駬p害
  包括苯及苯胺在內的大多數有機溶劑中毒,均可出現不同程度的神經精神損害的表現。
  1.急性中毒  輕者頭痛、頭昏、眩暈。重者頭痛、惡心、嘔吐、心率慢、血壓高、躁動、譫妄、幻覺、妄想、精神異常、抽搐、昏迷以至死亡。
  2.慢性:中毒
 。1)神經衰弱綜合征:頭痛、頭暈、失眠、多夢、厭食、倦怠和乏力等。
 。2)中毒性腦病:反應遲鈍、意識障礙、震顫、活動困難、生活不能自理和中毒性精神病表現。
 。3)腦神經損害
  1)甲醇毒害視神經可導致雙目失明。
  2)三氯乙烯毒害三叉神經,也可導致前庭神經麻痹和聽力障礙。
 。4)小腦功能障礙綜合征  酒精中毒損害小腦功能,導致步態不穩,行為失常,意向性肌顫。
 。5)周圍神經病
  1)二硫化碳、正乙烷及甲基正丁基酮中毒損傷周圍神經系統導致手足麻木、感覺過敏,手不能持物,肌肉無力,肌肉萎縮以至運動神經傳導速度減慢。
  2)三氯乙烯中毒表現周圍神經病時伴有毛發粗硬和水腫。
  (二)呼吸道損害
  吸人有機溶劑蒸氣中毒的患者均有呼吸道損害,有害氣體刺激呼吸道黏膜,導致嗆咳或流淚。
  1.吸入酮類或鹵代烷類及酯類蒸氣后,導致化學性肺炎、肺水腫。
  2.誤吸入汽油及煤油后可致吸入性化學性肺炎,甚至肺水腫及滲出性胸膜炎。
  (三)消化道損害
  經口服有機溶劑中毒者均有明顯的惡心、嘔吐等胃腸癥狀。
  乙醇、鹵代烴類及二甲基甲酰胺中毒后主要是對肝的毒害導致肝細胞變性、壞死,中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化。
  (四)腎臟損害
  1.酚、醇、鹵代烴類中毒后皆可導致急性腎小管壞死、腎小球損害,以至急性腎衰竭,以非少尿型腎衰竭多見。
  2.四氯化碳、二硫化碳及甲苯中毒后可致慢性中毒性腎病。
  3.烴化物(汽油)吸入中毒后可導致肺出血腎炎綜合征(Goodpasture syndrome)
 。ㄎ澹┰煅δ軗p害
  1.亞急性或慢性苯中毒致白細胞減少、再生障礙性貧血,慢性苯中毒可致白血病。
  2.三硝基甲苯可引起高鐵血紅蛋白血癥、溶血和再生障礙性貧血。
  (六)皮膚損害
  1.有機溶劑急性皮膚損害  皮膚丘疹、紅斑、水腫、水皰、糜爛及潰瘍。
  2.有機溶劑慢性皮膚損害  皮膚角化、脫屑及皸裂。
  3.長期接觸石油易導致皮膚色素沉著。
  (七)生殖功能損害
  苯、二硫化碳和汽油中毒對女性的損害表現為月經紊亂、性欲減退,受孕功能降低,甚至胎兒畸形。對男性損害表現為性欲降低、陽痿和精子異常。
  (八)心血管損害
  1.苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳和二硫化碳中毒后不僅引起急性或慢性心肌損害,出現各種類型心律失常,且使心臟對腎上腺素敏感性增強,易致惡性心律失常(如心室顫動或心臟驟停)。
  2.長期接觸二硫化碳及慢性乙醇中毒可致動脈粥樣硬化。
 。ň牛┯袡C溶劑復合損害
  當機體受到兩種以上有機溶劑的毒害時,其毒性可相加或相減。
  1.乙醇可抑制甲醇在肝內代謝,減少甲醇的毒作用,可作為搶救甲醇中毒的解毒藥。
  2.乙醇和其他醇類可增加四氯化碳的毒性而加重肝腎損害的程度。
  【中毒診斷與治療】
  有機溶劑急慢性中毒的診斷與治療,不是單純中毒的臨床醫學問題而是政策性很強的工作,故應根據國家統一頒布的《職業性急性化學物中毒診斷國家標準》執行。

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