臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師內(nèi)科學(xué)精講筆記第三篇循環(huán)系統(tǒng)疾病(49)
【治療】
治療的目的是消除病因、緩解癥狀、愈合潰瘍、防止復(fù)發(fā)和防治并發(fā)癥。針對(duì)病因的治療如根除幽門螺桿菌,有可能徹底治愈潰瘍病,是近年消化性潰瘍治療的一大進(jìn)展。
。ㄒ唬┮话阒委
生活要有規(guī)律,避免過度勞累和精神緊張。注意飲食規(guī)律,戒煙、酒。服用NSAID者盡可能停用,即使未用亦要告誡患者今后慎用。
。ǘ┲委熛詽兊乃幬锛捌鋺(yīng)用
治療消化性潰瘍的藥物可分為抑制胃酸分泌的藥物和保護(hù)胃黏膜的藥物兩大類(表4-5-1),主要起緩解癥狀和促進(jìn)潰瘍愈合的作用,常與根除幽門螺桿菌治療配合使用。現(xiàn)就這些藥物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用分別簡(jiǎn)述如下:
1.抑制胃酸藥物 潰瘍的愈合與抑酸治療的強(qiáng)度和時(shí)間成正比?顾崴幘咧泻臀杆嶙饔,可迅速緩解疼痛癥狀,但一般劑量難以促進(jìn)潰瘍愈合,故目前多作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。H2受體拮抗劑(H2RA)可抑制基礎(chǔ)及刺激的胃酸分泌,以前一作用為主,而后一作用不如PPI充分。使用推薦劑量各種H2RA潰瘍愈合率相近,不良反應(yīng)發(fā)生率均低。西咪替丁可通過血腦屏障,偶有精神異常不良反應(yīng);與雄性激素受體結(jié)合而影響性功能;經(jīng)肝細(xì)胞色素P450代謝而延長(zhǎng)華法林、苯妥英鈉、茶堿等藥物的肝內(nèi)代謝。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁上述不良反應(yīng)較少。已證明H2RA全日劑量于睡前頓服的療效與1日2次分服相仿。由于該類藥物價(jià)格較PPI便宜,臨床上特別適用于根除幽門螺桿菌療程完成后的后續(xù)治療,及某些情況下預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的長(zhǎng)程維持治療(詳后)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+ATP酶,使其不可逆失活,因此抑酸作用比H2RA更強(qiáng)且作用持久。與H2RA相比,PPI促進(jìn)潰瘍愈合的速度較快、潰瘍愈合率較高,因此特別適用于難治性潰瘍或NSAID潰瘍患者不能停用NSAID時(shí)的治療。對(duì)根除幽門螺桿菌治療,PPI與抗生素的協(xié)同作用較H2RA好,因此是根除幽門螺桿菌治療方案中最常用的基礎(chǔ)藥物。使用推薦劑量的各種PPI,對(duì)消化性潰瘍的療效相仿,不良反應(yīng)均少。
2.保護(hù)胃黏膜藥物 硫糖鋁和膠體鉍目前已少用作治療消化性潰瘍的一線藥物。枸櫞酸鉍鉀(膠體次枸櫞酸鉍)因兼有較強(qiáng)抑制幽門螺桿菌作用,可作為根除幽門螺桿菌聯(lián)合治療方案的組分,但要注意此藥不能長(zhǎng)期服用,因會(huì)過量蓄積而引起神經(jīng)毒性。米索前列醇具有抑制胃酸分泌、增加胃十二指腸黏膜的黏液及碳酸氫鹽分泌和增加黏膜血流等作用,主要用于NSAID潰瘍的預(yù)防,腹瀉是常見不良反應(yīng),因會(huì)引起子宮收縮故孕婦忌服。
。ㄈ└拈T螺桿菌治療
對(duì)幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍,根除幽門螺桿菌不但可促進(jìn)潰瘍愈合,而且可預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),從而徹底治愈潰瘍。因此,凡有幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍,無論初發(fā)或復(fù)發(fā)、活動(dòng)或靜止、有無合并癥,均應(yīng)予以根除幽門螺桿菌治療。
1.根除幽門螺桿菌的治療方案 已證明在體內(nèi)具有殺滅幽門螺桿菌作用的抗生素有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(或替硝唑)、四環(huán)素、呋喃唑酮、某些喹喏酮類如左氧氟沙星等。.PPI及膠體鉍體內(nèi)能抑制幽門螺桿菌,與上述抗生素有協(xié)同殺菌作用。目前尚無單一藥物可有效根除幽門螺桿菌,因此必須聯(lián)合用藥。應(yīng)選擇幽門螺桿菌根除率高的治療方案力求一次根除成功。研究證明以:PPI或膠體鉍為基礎(chǔ)加上兩種抗生素的三聯(lián)治療方案有較高根除率(表4-5-2)。這些方案中,以PPI為基礎(chǔ)的方案所含PPI能通過抑制胃酸分泌提高口服抗生素的抗菌活性從而提高根除率,再者PPI本身具有快速緩解癥狀和促進(jìn)潰瘍愈合作用,因此是臨床中最常用的方案。而其中,又以PPI加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高。幽門螺桿菌根除失敗的主要原因是患者的服藥依從性問題和幽門螺桿菌對(duì)治療方案中抗生素的耐藥性。因此,在選擇治療方案時(shí)要了解所在地區(qū)的耐藥情況,近年世界不少國(guó)家和我國(guó)一些地區(qū)幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥率在增加,應(yīng)引起注意。呋喃唑酮(200mg/d,分2次)耐藥性少見、價(jià)廉,國(guó)內(nèi)報(bào)道用呋喃唑酮代替克拉霉素或甲硝唑的三聯(lián)療法亦可取得較高的根除率,但要注意呋喃唑酮引起的周圍神經(jīng)炎和溶血性貧血等不良反應(yīng)。治療失敗后的再治療比較困難,可換用另外兩種抗生素(阿莫西林原發(fā)和繼發(fā)耐藥均極少見,可以不換)如PPI加左氧氟沙星(500mg/d,每天1次)和阿莫西林,或采用PPI和膠體鉍合用再加四環(huán)素(1500mg/d,每天2次)和甲硝唑的四聯(lián)療法。
2.根除幽門螺桿菌治療結(jié)束后的抗?jié)冎委?nbsp; 在根除幽門螺桿菌療程結(jié)束后,繼續(xù)給予一個(gè)常規(guī)療程的抗?jié)冎委煟ㄈ鏒U患者予PPI常規(guī)劑量、每日1次、總療程2~4周,或H2RA常規(guī)劑量、療程4~6周;GU患者PPI常規(guī)劑量、每日1次、總療程4~6周,或H2RA常規(guī)劑量、療程6~8周)是最理想的。這在有并發(fā)癥或潰瘍面積大的患者尤為必要,但對(duì)無并發(fā)癥且根除治療結(jié)束時(shí)癥狀已得到完全緩解者,也可考慮停藥以節(jié)省藥物費(fèi)用。
3.根除幽門螺桿菌治療后復(fù)查 治療后應(yīng)常規(guī)復(fù)查幽門螺桿菌是否已被根除,復(fù)查應(yīng)在根除幽門螺桿菌治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行,且在檢查前停用PPI或鉍劑2周,否則會(huì)出現(xiàn)假陰性?刹捎梅乔秩胄缘13C或14 C尿素呼氣試驗(yàn),也可通過胃鏡在檢查潰瘍是否愈合的同時(shí)取活檢做尿素酶及(或)組織學(xué)檢查。對(duì)未排除胃惡性潰瘍或有并發(fā)癥的消化性潰瘍應(yīng)常規(guī)進(jìn)行胃鏡復(fù)查。
。ㄋ模㎞SAID潰瘍的治療、復(fù)發(fā)預(yù)防及初始預(yù)防
對(duì)服用NSAID后出現(xiàn)的潰瘍,如情況允許應(yīng)立即停用NSAID,如病情不允許可換用對(duì)黏膜損傷少的NSAID如特異性COX-2抑制劑(如塞來昔布)。對(duì)停用NSAID者,可予常規(guī)劑量常規(guī)療程的H2RA或PPI治療;對(duì)不能停用NSAID者,應(yīng)選用PPI治療(H2RA療效差)。因幽門螺桿菌和NSAID是引起潰瘍的兩個(gè)獨(dú)立因素,因此應(yīng)同時(shí)檢測(cè)幽門螺桿菌,如有幽門螺桿菌感染應(yīng)同時(shí)根除幽門螺桿菌。潰瘍愈合后,如不能停用NSAID,無論幽門螺桿菌陽性還是陰性都必須繼續(xù)PPI或米索前列醇長(zhǎng)程維持治療以預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。?對(duì)初始使用NSAID的患者是否應(yīng)常規(guī)給藥預(yù)防潰瘍的發(fā)生仍有爭(zhēng)論。已明確的是,對(duì)于發(fā)生NSAID潰瘍并發(fā)癥的高;颊撸缂韧袧儾∈、高齡、同時(shí)應(yīng)用抗凝血藥(包括低劑量的阿司匹林)或糖皮質(zhì)激素者,應(yīng)常規(guī)予抗?jié)兯幬镱A(yù)防,目前認(rèn)為PPI或米索前列醇預(yù)防效果較好。
。ㄎ澹儚(fù)發(fā)的預(yù)防
有效根除幽門螺桿菌及徹底停服NSAID,可消除消化性潰瘍的兩大常見病因,因而能大大減少潰瘍復(fù)發(fā)。對(duì)潰瘍復(fù)發(fā)同時(shí)伴有幽門螺桿菌感染復(fù)發(fā)(再感染或復(fù)燃)者,可予根除幽門螺桿菌再治療。下列情況則需用長(zhǎng)程維持治療來預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā):①不能停用NSAID的潰瘍患者,無論幽門螺桿菌陽性還是陰性(如前述);②幽門螺桿菌相關(guān)潰瘍,幽門螺桿菌感染未能被根除;③幽門螺桿菌陰性的潰瘍(非幽門螺桿菌、非NSAID潰瘍);④幽門螺桿菌相關(guān)潰瘍,幽門螺桿菌雖已被根除,但曾有嚴(yán)重并發(fā)癥的高齡或有嚴(yán)重伴隨病患者。長(zhǎng)程維持治療一般以H2RA或PPI常規(guī)劑量的半量維持,而NSAID潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防多用PPI或米索前列醇,已如前述。
。┩饪剖中g(shù)指征
由于內(nèi)科治療的進(jìn)展,目前外科手術(shù)主要限于少數(shù)有并發(fā)癥者,包括:①大量出血經(jīng)內(nèi)科治療無效;②急性穿孔;③瘢痕性幽門梗阻;④胃潰瘍癌變;⑤嚴(yán)格內(nèi)科治療無效的頑固性潰瘍。
【預(yù)后】
由于內(nèi)科有效治療的發(fā)展,預(yù)后遠(yuǎn)較過去為佳,死亡率顯著下降。死亡主要見于高齡患者,死亡的主要原因是并發(fā)癥,特別是大出血和急性穿孔。
治療的目的是消除病因、緩解癥狀、愈合潰瘍、防止復(fù)發(fā)和防治并發(fā)癥。針對(duì)病因的治療如根除幽門螺桿菌,有可能徹底治愈潰瘍病,是近年消化性潰瘍治療的一大進(jìn)展。
。ㄒ唬┮话阒委
生活要有規(guī)律,避免過度勞累和精神緊張。注意飲食規(guī)律,戒煙、酒。服用NSAID者盡可能停用,即使未用亦要告誡患者今后慎用。
。ǘ┲委熛詽兊乃幬锛捌鋺(yīng)用
治療消化性潰瘍的藥物可分為抑制胃酸分泌的藥物和保護(hù)胃黏膜的藥物兩大類(表4-5-1),主要起緩解癥狀和促進(jìn)潰瘍愈合的作用,常與根除幽門螺桿菌治療配合使用。現(xiàn)就這些藥物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用分別簡(jiǎn)述如下:
1.抑制胃酸藥物 潰瘍的愈合與抑酸治療的強(qiáng)度和時(shí)間成正比?顾崴幘咧泻臀杆嶙饔,可迅速緩解疼痛癥狀,但一般劑量難以促進(jìn)潰瘍愈合,故目前多作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。H2受體拮抗劑(H2RA)可抑制基礎(chǔ)及刺激的胃酸分泌,以前一作用為主,而后一作用不如PPI充分。使用推薦劑量各種H2RA潰瘍愈合率相近,不良反應(yīng)發(fā)生率均低。西咪替丁可通過血腦屏障,偶有精神異常不良反應(yīng);與雄性激素受體結(jié)合而影響性功能;經(jīng)肝細(xì)胞色素P450代謝而延長(zhǎng)華法林、苯妥英鈉、茶堿等藥物的肝內(nèi)代謝。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁上述不良反應(yīng)較少。已證明H2RA全日劑量于睡前頓服的療效與1日2次分服相仿。由于該類藥物價(jià)格較PPI便宜,臨床上特別適用于根除幽門螺桿菌療程完成后的后續(xù)治療,及某些情況下預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的長(zhǎng)程維持治療(詳后)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+ATP酶,使其不可逆失活,因此抑酸作用比H2RA更強(qiáng)且作用持久。與H2RA相比,PPI促進(jìn)潰瘍愈合的速度較快、潰瘍愈合率較高,因此特別適用于難治性潰瘍或NSAID潰瘍患者不能停用NSAID時(shí)的治療。對(duì)根除幽門螺桿菌治療,PPI與抗生素的協(xié)同作用較H2RA好,因此是根除幽門螺桿菌治療方案中最常用的基礎(chǔ)藥物。使用推薦劑量的各種PPI,對(duì)消化性潰瘍的療效相仿,不良反應(yīng)均少。
2.保護(hù)胃黏膜藥物 硫糖鋁和膠體鉍目前已少用作治療消化性潰瘍的一線藥物。枸櫞酸鉍鉀(膠體次枸櫞酸鉍)因兼有較強(qiáng)抑制幽門螺桿菌作用,可作為根除幽門螺桿菌聯(lián)合治療方案的組分,但要注意此藥不能長(zhǎng)期服用,因會(huì)過量蓄積而引起神經(jīng)毒性。米索前列醇具有抑制胃酸分泌、增加胃十二指腸黏膜的黏液及碳酸氫鹽分泌和增加黏膜血流等作用,主要用于NSAID潰瘍的預(yù)防,腹瀉是常見不良反應(yīng),因會(huì)引起子宮收縮故孕婦忌服。
。ㄈ└拈T螺桿菌治療
對(duì)幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍,根除幽門螺桿菌不但可促進(jìn)潰瘍愈合,而且可預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),從而徹底治愈潰瘍。因此,凡有幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍,無論初發(fā)或復(fù)發(fā)、活動(dòng)或靜止、有無合并癥,均應(yīng)予以根除幽門螺桿菌治療。
1.根除幽門螺桿菌的治療方案 已證明在體內(nèi)具有殺滅幽門螺桿菌作用的抗生素有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(或替硝唑)、四環(huán)素、呋喃唑酮、某些喹喏酮類如左氧氟沙星等。.PPI及膠體鉍體內(nèi)能抑制幽門螺桿菌,與上述抗生素有協(xié)同殺菌作用。目前尚無單一藥物可有效根除幽門螺桿菌,因此必須聯(lián)合用藥。應(yīng)選擇幽門螺桿菌根除率高的治療方案力求一次根除成功。研究證明以:PPI或膠體鉍為基礎(chǔ)加上兩種抗生素的三聯(lián)治療方案有較高根除率(表4-5-2)。這些方案中,以PPI為基礎(chǔ)的方案所含PPI能通過抑制胃酸分泌提高口服抗生素的抗菌活性從而提高根除率,再者PPI本身具有快速緩解癥狀和促進(jìn)潰瘍愈合作用,因此是臨床中最常用的方案。而其中,又以PPI加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高。幽門螺桿菌根除失敗的主要原因是患者的服藥依從性問題和幽門螺桿菌對(duì)治療方案中抗生素的耐藥性。因此,在選擇治療方案時(shí)要了解所在地區(qū)的耐藥情況,近年世界不少國(guó)家和我國(guó)一些地區(qū)幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥率在增加,應(yīng)引起注意。呋喃唑酮(200mg/d,分2次)耐藥性少見、價(jià)廉,國(guó)內(nèi)報(bào)道用呋喃唑酮代替克拉霉素或甲硝唑的三聯(lián)療法亦可取得較高的根除率,但要注意呋喃唑酮引起的周圍神經(jīng)炎和溶血性貧血等不良反應(yīng)。治療失敗后的再治療比較困難,可換用另外兩種抗生素(阿莫西林原發(fā)和繼發(fā)耐藥均極少見,可以不換)如PPI加左氧氟沙星(500mg/d,每天1次)和阿莫西林,或采用PPI和膠體鉍合用再加四環(huán)素(1500mg/d,每天2次)和甲硝唑的四聯(lián)療法。
2.根除幽門螺桿菌治療結(jié)束后的抗?jié)冎委?nbsp; 在根除幽門螺桿菌療程結(jié)束后,繼續(xù)給予一個(gè)常規(guī)療程的抗?jié)冎委煟ㄈ鏒U患者予PPI常規(guī)劑量、每日1次、總療程2~4周,或H2RA常規(guī)劑量、療程4~6周;GU患者PPI常規(guī)劑量、每日1次、總療程4~6周,或H2RA常規(guī)劑量、療程6~8周)是最理想的。這在有并發(fā)癥或潰瘍面積大的患者尤為必要,但對(duì)無并發(fā)癥且根除治療結(jié)束時(shí)癥狀已得到完全緩解者,也可考慮停藥以節(jié)省藥物費(fèi)用。
3.根除幽門螺桿菌治療后復(fù)查 治療后應(yīng)常規(guī)復(fù)查幽門螺桿菌是否已被根除,復(fù)查應(yīng)在根除幽門螺桿菌治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行,且在檢查前停用PPI或鉍劑2周,否則會(huì)出現(xiàn)假陰性?刹捎梅乔秩胄缘13C或14 C尿素呼氣試驗(yàn),也可通過胃鏡在檢查潰瘍是否愈合的同時(shí)取活檢做尿素酶及(或)組織學(xué)檢查。對(duì)未排除胃惡性潰瘍或有并發(fā)癥的消化性潰瘍應(yīng)常規(guī)進(jìn)行胃鏡復(fù)查。
。ㄋ模㎞SAID潰瘍的治療、復(fù)發(fā)預(yù)防及初始預(yù)防
對(duì)服用NSAID后出現(xiàn)的潰瘍,如情況允許應(yīng)立即停用NSAID,如病情不允許可換用對(duì)黏膜損傷少的NSAID如特異性COX-2抑制劑(如塞來昔布)。對(duì)停用NSAID者,可予常規(guī)劑量常規(guī)療程的H2RA或PPI治療;對(duì)不能停用NSAID者,應(yīng)選用PPI治療(H2RA療效差)。因幽門螺桿菌和NSAID是引起潰瘍的兩個(gè)獨(dú)立因素,因此應(yīng)同時(shí)檢測(cè)幽門螺桿菌,如有幽門螺桿菌感染應(yīng)同時(shí)根除幽門螺桿菌。潰瘍愈合后,如不能停用NSAID,無論幽門螺桿菌陽性還是陰性都必須繼續(xù)PPI或米索前列醇長(zhǎng)程維持治療以預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。?對(duì)初始使用NSAID的患者是否應(yīng)常規(guī)給藥預(yù)防潰瘍的發(fā)生仍有爭(zhēng)論。已明確的是,對(duì)于發(fā)生NSAID潰瘍并發(fā)癥的高;颊撸缂韧袧儾∈、高齡、同時(shí)應(yīng)用抗凝血藥(包括低劑量的阿司匹林)或糖皮質(zhì)激素者,應(yīng)常規(guī)予抗?jié)兯幬镱A(yù)防,目前認(rèn)為PPI或米索前列醇預(yù)防效果較好。
。ㄎ澹儚(fù)發(fā)的預(yù)防
有效根除幽門螺桿菌及徹底停服NSAID,可消除消化性潰瘍的兩大常見病因,因而能大大減少潰瘍復(fù)發(fā)。對(duì)潰瘍復(fù)發(fā)同時(shí)伴有幽門螺桿菌感染復(fù)發(fā)(再感染或復(fù)燃)者,可予根除幽門螺桿菌再治療。下列情況則需用長(zhǎng)程維持治療來預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā):①不能停用NSAID的潰瘍患者,無論幽門螺桿菌陽性還是陰性(如前述);②幽門螺桿菌相關(guān)潰瘍,幽門螺桿菌感染未能被根除;③幽門螺桿菌陰性的潰瘍(非幽門螺桿菌、非NSAID潰瘍);④幽門螺桿菌相關(guān)潰瘍,幽門螺桿菌雖已被根除,但曾有嚴(yán)重并發(fā)癥的高齡或有嚴(yán)重伴隨病患者。長(zhǎng)程維持治療一般以H2RA或PPI常規(guī)劑量的半量維持,而NSAID潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防多用PPI或米索前列醇,已如前述。
。┩饪剖中g(shù)指征
由于內(nèi)科治療的進(jìn)展,目前外科手術(shù)主要限于少數(shù)有并發(fā)癥者,包括:①大量出血經(jīng)內(nèi)科治療無效;②急性穿孔;③瘢痕性幽門梗阻;④胃潰瘍癌變;⑤嚴(yán)格內(nèi)科治療無效的頑固性潰瘍。
【預(yù)后】
由于內(nèi)科有效治療的發(fā)展,預(yù)后遠(yuǎn)較過去為佳,死亡率顯著下降。死亡主要見于高齡患者,死亡的主要原因是并發(fā)癥,特別是大出血和急性穿孔。
時(shí)間:06-01 責(zé)任編輯:Adamina_1026
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