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臨床執業醫師內科學精講筆記第三篇循環系統疾病(74)


  【臨床表現】
  原發性肝癌起病隱匿,早期缺乏典型癥狀。臨床癥狀明顯者,病情大多已進入中、晚期。本病常在肝硬化的基礎上發生,或者以轉移病灶癥狀為首發表現,此時臨床容易漏診或誤診,應予注意。
  1.肝區疼痛  是肝癌最常見的癥狀,半數以上患者有肝區疼痛,多呈持續性脹痛或鈍痛,是因癌腫生長過快、肝包膜被牽拉所致。如病變侵犯膈,疼痛可牽涉右肩或右背部;如癌腫生長緩慢,則可完全無痛或僅有輕微鈍痛。當肝表面的癌結節破裂,可突然引起劇烈腹痛,從肝區開始迅速延至全腹,產生急腹癥的表現,如出血量大時可導致休克。
  2.肝臟腫大  肝臟呈進行性增大,質地堅硬,表面凸凹不平,常有大小不等的結節,邊緣鈍而不整齊,常有不同程度的壓痛。肝癌突出于右肋弓下或劍突下時,上腹可呈現局部隆起或飽滿;如癌位于膈面,則主要表現為膈肌抬高而肝下緣不下移。
  3.黃疸  一般出現在肝癌晚期,多為阻塞性黃疸,少數為肝細胞性黃疸。前者常因癌腫壓迫或侵犯膽管或肝門轉移性淋巴結腫大而壓迫膽管造成阻塞所致;后者可由于癌組織肝內廣泛浸潤或合并肝硬化、慢性肝炎引起。
  4.肝硬化征象  在失代償期肝硬化基礎上發病者有基礎病的臨床表現。原有腹水者可表現為腹水迅速增加且具難治性,腹水一般為漏出液。血性腹水多因肝癌侵犯肝包膜或向腹腔內破潰引起,少數因腹膜轉移癌所致。
  5.惡性腫瘤的全身性表現  有進行性消瘦、發熱、食欲不振、乏力、營養不良和惡病質等。
  6.轉移灶癥狀  如轉移至肺、骨、腦、淋巴結、胸腔等處,可產生相應的癥狀。有時患者以轉移灶癥狀首發而就診。
  7.伴癌綜合征  伴癌綜合征系指原發性肝癌患者由于癌腫本身代謝異常或癌組織對機體影響而引起內分泌或代謝異常的一組癥候群。主要表現為自發性低血糖癥、紅細胞增多癥;其他罕見的有高鈣血癥、高脂血癥、類癌綜合征等。
  【并發癥】
  (一)肝性腦病
  常是原發性肝癌終末期的最嚴重并發癥,約1/3的患者因此死亡。一旦出現肝性腦病均預后不良。
  (二)上消化道出血
  上消化道出血約占肝癌死亡原因的15%,出血可能與以下因素有關:①因肝硬化或門靜脈、肝靜脈癌栓而發生門靜脈高壓,導致食管胃底靜脈曲張破裂出血;②晚期肝癌患者可因胃腸道黏膜糜爛合并凝血功能障礙而有廣泛出血。大量出血可加重肝功能損害,誘發肝性腦病。
  (三)肝癌結節破裂出血
  約占10%的肝癌患者發生肝癌結節破裂出血。肝癌破裂可局限于肝包膜下,產生局部疼痛;如包膜下出血快速增多則形成壓痛性血腫;也可破入腹腔引起急性腹痛和腹膜刺激征。大量出血可致休克,少量出血則表現為血性腹水。
  (四)繼發感染
  患者因長期消耗或化療、放射治療等,抵抗力減弱,容易并發肺炎、敗血癥、腸道感染、褥瘡等。
  【實驗室和其他輔助檢查】
  (一)肝癌標記物檢測
  1.甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)  AFP現已廣泛用于原發性肝癌的普查、診斷、判斷治療效果及預測復發。在生殖腺胚胎瘤、少數轉移性腫瘤以及妊娠、活動性肝炎、肝硬化炎癥活動期時AFP可呈假陽性,但升高不如肝癌明顯。血清AFP濃度通常與肝癌大小呈正相關。在排除妊娠、肝炎和生殖腺胚胎瘤的基礎上,血清AFP檢查診斷肝細胞癌的標準為:①大于500μg/L持續4周以上;②AFP在200μg/L以上的中等水平持續8周以上;③AFP由低濃度逐漸升高不降。
  部分慢性病毒性肝炎和肝硬化病例血清AFP可呈低濃度升高,但多不超過200μg/L,常先有血清ALT明顯升高,AFP呈同步關系,一般在1~2月內隨病情好轉,ALT下降,AFP隨之下降。如AFP呈低濃度陽性持續達2個月或更久,ALT正常,應特別警惕亞臨床肝癌的存在。
  AFP異質體的檢測有助于提高原發性肝癌的診斷率,且不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響。
  2.其他肝癌標志物  血清巖藻糖苷酶(AFu)、γ-谷氨酰轉移酶同工酶II(GGT2)、異常凝血酶原(APT)、M2型丙酮酸激酶(M2-PyK)、同工鐵蛋白(AIF)、α1-抗胰蛋白酶(AAT)、醛縮酶同工酶A(ALD-A)、堿性磷酸酶同工酶(ALP-I)等有助于AFP陰性的原發性肝癌的診斷和鑒別診斷,但是不能取代AFP對原發性肝癌的診斷地位。聯合多種標記物可提高原發性肝癌的診斷率。
  (二)影像學檢查
  1.超聲顯像  實時B型超聲顯像是目前肝癌篩查的首選檢查方法。它具有方便易行、價格低廉、準確及無創傷等優點,能確定肝內有無占位性病變(分辨率高的儀器可檢出直徑大于1cm的病灶)以及提示病變的可能性質。B型超聲檢查對肝癌早期定位診斷有較大的價值,并有助于引導肝穿刺活檢。彩色多普勒超聲更有助了解占位性病變的血供情況,以判斷其性質。
  2.電子計算機X線體層顯像(CT)  CT具有更高分辨率,兼具定位與定性的診斷價值,且能顯示病變范圍、數目、大小及其與鄰近器官和重要血管的關系等,因此是肝癌診斷的重要手段,列為臨床疑診肝癌者和確診為肝癌擬行手術治療者的常規檢查。螺旋CT增強掃描可進一步提高肝癌診斷的準確性及早期診斷率。近年發展起來的結合動脈插管注射造影劑的各種CT動態掃描檢查技術又進一步提高了CT檢查對肝癌診斷的敏感性和特異性。
  3.磁共振成像(MRI)  與CT、比較,MRI有如下特點:能獲得橫斷面、冠狀面和矢狀面3種圖像;為非放射性檢查,無需增強即能顯示門靜脈和肝靜脈的分支;對肝血管瘤、囊性病灶、結節性增生灶等的鑒別有優點。必要時可采用。
  4.肝血管造影  選擇性肝動脈造影是肝癌診斷的重要補充手段,該項檢查為有創性,適用于:肝內占位性病變非侵入檢查未能定性者;疑為肝癌而非侵人檢查未能明確定位者;擬行肝動脈栓塞治療者;施行配合CT檢查的新技術(如前述)。數字減影血管造影(DSA)設備的普及,大大便利了該檢查的開展。
  (三)肝穿刺活體組織檢查
  超聲或CT引導下細針穿刺行組織學檢查是確診肝癌的最可靠方法,但屬侵入性檢查,且偶有出血或針道轉移的風險,上述非侵入性檢查未能確診者可視情況考慮應用。

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