臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師內(nèi)科學(xué)精講筆記第三篇循環(huán)系統(tǒng)疾病(75)
有乙/丙型病毒性肝炎病史或酒精性肝病的中年、尤其是男性患者,有不明原因的肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝臟腫大者,應(yīng)考慮肝癌的可能,作血清AFP測(cè)定和有關(guān)影像學(xué)檢查,必要時(shí)行肝穿刺活檢,可獲診斷。有典型臨床癥狀的就診患者,往往已屆晚期,為爭(zhēng)取對(duì)肝癌的早診早治,應(yīng)對(duì)高危人群(肝炎史5年以上,乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記物陽(yáng)性,35歲以上)進(jìn)行肝癌普查,血清AFP測(cè)定和B型超聲檢查每年1次是肝癌普查的基本措施。經(jīng)普查檢出的肝癌可無(wú)任何癥狀和體征,稱(chēng)為亞臨床肝癌。
對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷及對(duì)普查發(fā)現(xiàn)的亞臨床肝癌的診斷可參考以下標(biāo)準(zhǔn):
。ㄒ唬┓乔秩胄栽\斷標(biāo)準(zhǔn)
1.影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 兩種影像學(xué)檢查均顯示有>2cm的肝癌特征性占位性病變。
2.影像學(xué)結(jié)合AFP標(biāo)準(zhǔn) 一種影像學(xué)檢查顯示有>2cm的肝癌特征性占位性病變,同時(shí)伴有AFP≥400μg/L(排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動(dòng)性肝炎及轉(zhuǎn)移性肝癌)。
。ǘ┙M織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)
肝組織學(xué)檢查證實(shí)原發(fā)性肝癌。對(duì)影像學(xué)尚不能確定診斷的≤2cm的肝內(nèi)結(jié)節(jié)應(yīng)通過(guò)肝穿刺活檢以證實(shí)原發(fā)性肝癌的組織學(xué)特征。
【鑒別診斷】
原發(fā)性肝癌常需與繼發(fā)性肝癌、肝硬化、肝膿腫等疾病進(jìn)行鑒別。
。ㄒ唬├^發(fā)性肝癌
原發(fā)于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道、乳房等處的癌灶常轉(zhuǎn)移至肝,大多為多發(fā)性結(jié)節(jié),臨床以原發(fā)癌表現(xiàn)為主,血清AFP檢測(cè)一般為陰性。但少數(shù)繼發(fā)性肝癌很難與原發(fā)性肝癌鑒別,確診的關(guān)鍵在于病理組織學(xué)檢查和找到肝外原發(fā)癌的證據(jù)。
(二)肝硬化
原發(fā)性肝癌常發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,二者的鑒別常有困難。若肝硬化病例有明顯的肝大、質(zhì)硬的大結(jié)節(jié),或肝萎縮變形而影像檢查又發(fā)現(xiàn)占位性病變,則肝癌的可能性很大,反復(fù)檢測(cè)血清AFP或AFP異質(zhì)體,密切隨訪病情,最終能做正確診斷。
(三)病毒性肝炎
病毒性肝炎活動(dòng)時(shí)血清AFP往往呈短期低度升高,應(yīng)定期多次隨訪測(cè)定血清AFP和ALT,或聯(lián)合檢測(cè)AFP異質(zhì)體及其他肝癌標(biāo)志物并進(jìn)行分析,如:①AFP和ALT動(dòng)態(tài)曲線平行或同步升高,或ALT持續(xù)增高至正常的數(shù)倍,則肝炎的可能性大;②二者曲線分離,AFP持續(xù)升高,往往超過(guò)400μg/L,而ALT正常或下降,呈曲線分離現(xiàn)象,則多考慮原發(fā)性肝癌。
(四)肝膿腫
臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、壓痛明顯,腫大肝臟表面平滑無(wú)結(jié)節(jié)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞升高。多次超聲檢查可發(fā)現(xiàn)膿腫的液性暗區(qū)。必要時(shí)在超聲引導(dǎo)下做診斷性穿刺或藥物試驗(yàn)性治療以明確診斷。
。ㄎ澹└尉植恐窘䴘(rùn)
肝局部脂肪浸潤(rùn)多見(jiàn)于肝硬化早期或糖尿病脂肪浸潤(rùn)時(shí),CT檢查時(shí)肝局部密度減低,形似腫塊,易與原發(fā)性肝癌相混淆。肝動(dòng)脈造影病灶內(nèi)血管無(wú)扭曲變形,根據(jù)此點(diǎn)可以明確診斷,有時(shí)必須做肝穿刺活檢方能確診。
。┼徑螀^(qū)的肝外腫瘤
腹膜后的軟組織腫瘤以及來(lái)自腎、腎上腺、胰腺、結(jié)腸等處的腫瘤也可在上腹部呈現(xiàn)腫塊,容易混淆。超聲檢查和AFP檢測(cè)有助于區(qū)別腫塊的部位和性質(zhì)。
。ㄆ撸┢渌闻K良惡性腫瘤或病變
肝血管瘤、肝囊腫、肝包蟲(chóng)病、肝腺瘤及局灶性結(jié)節(jié)性增生、肝內(nèi)炎性假瘤等易與原發(fā)性肝癌混淆,可定期行超聲、CT、MRI等檢查幫助診斷,必要時(shí)在超聲引導(dǎo)下做肝穿刺組織學(xué)檢查有助于診斷。
【治療】
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及人群體檢的普及,早期肝癌和小肝癌的檢出率和手術(shù)根治切除率逐年提高。早期肝癌盡量手術(shù)切除,不能切除者應(yīng)采取綜合治療的模式。
。ㄒ唬┦中g(shù)治療
手術(shù)切除仍是目前根治原發(fā)性肝癌的最好手段,凡有手術(shù)指征者均應(yīng)積極爭(zhēng)取手術(shù)切除。手術(shù)適應(yīng)證為:①診斷明確,估計(jì)病變局限于一葉或半肝,未侵及第一、第二肝門(mén)和下腔靜脈者;②肝功能代償良好,凝血酶原時(shí)間不低于正常的50%;③無(wú)明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;④心、肺、腎功能良好,能耐受手術(shù)者;⑤術(shù)后復(fù)發(fā),病變局限于肝的一側(cè)者;⑥經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療或肝動(dòng)脈結(jié)扎、插管化療后,病變明顯縮小,估計(jì)有可能手術(shù)切除者。
由于手術(shù)切除仍有很高的復(fù)發(fā)率,因此術(shù)后宜加強(qiáng)綜合治療與隨訪。
。ǘ┚植恐委
1.肝動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE) 為原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的首選方案,療效好,可提高患者的3年生存率。TACE的主要步驟是經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈,在X線透視下將導(dǎo)管插至肝固有動(dòng)脈或其分支,注射抗腫瘤藥或栓塞劑。常用栓塞劑有明膠海綿碎片和碘化油。碘化油能栓塞0.05ram口徑血管,甚至可填塞肝血竇,可以持久的阻斷血流。目前多采用碘化油混合化療藥,注入肝動(dòng)脈,發(fā)揮持久的抗腫瘤作用。TACE應(yīng)反復(fù)多次治療,一般每4~6周重復(fù)1次,經(jīng)2~5次治療,許多肝癌明顯縮小,可進(jìn)行手術(shù)切除。另外,肝癌根治性切除術(shù)后TACE 可進(jìn)一步清除肝內(nèi)可能殘存的肝癌細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)率。但對(duì)播散衛(wèi)星灶和門(mén)靜脈癌栓的療效有限,更難控制病灶的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
2.無(wú)水酒精注射療法(PEI) PEI是在B超引導(dǎo)下,將無(wú)水酒精直接注入肝癌組織內(nèi),使癌細(xì)胞脫水、變性,產(chǎn)生凝固性壞死,屬于一種化學(xué)性治療肝癌的方法。PEI對(duì)小肝癌可使腫瘤明顯縮小,甚至可以達(dá)到腫瘤根治的程度,對(duì)晚期肝癌可以控制腫瘤生長(zhǎng)的速度,延長(zhǎng)患者的生存期。目前已被推薦為腫瘤直徑小于3cm,結(jié)節(jié)數(shù)在3個(gè)以?xún)?nèi)伴有肝硬化而不能手術(shù)治療的主要治療方法。
3.物理療法 局部高溫療法不僅可以使腫瘤細(xì)胞變性、壞死,而且還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性,常見(jiàn)的方法有微波組織凝固技術(shù)、射頻消融、高功率聚焦超聲治療、激光等。另外冷凍療法和直流電療法也可以達(dá)到殺傷肝癌細(xì)胞的作用。
。ㄈ┓派渲委
由于放射源、設(shè)備的進(jìn)步和定位方法的改進(jìn),使放射治療在肝癌治療中地位有所提高。一些病灶較為局限、肝功能較好的早期病例,如能耐受40Gy(4000rad)以上的放射劑量,療效可顯著提高。目前趨向于用放射治療聯(lián)合化療,如同時(shí)結(jié)合中藥或其他支持療法,效果更好。
。ㄋ模┤砘
對(duì)肝癌較有效的藥物以CDDP方案為首選,常用的化療藥物還有:阿霉素、5-FU、絲裂霉素等,一般認(rèn)為單一藥物療效較差。
。ㄎ澹┥锖兔庖咧委
近年來(lái)在肝癌的生物學(xué)特性和免疫治療方面研究有所進(jìn)展,如肝癌克隆起源、肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)的某些癌基因或酶的作用機(jī)制、糖蛋白研究、肝癌免疫逃避的機(jī)制、肝癌的分化誘導(dǎo)、抑制肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療、抑制肝癌新生血管治療、特異性的主動(dòng)和被動(dòng)免疫治療等,這些研究為肝癌的治療提供了新的前景。目前單克隆抗體(monoclonal antibodies,MAbs)和酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)類(lèi)的各種靶向治療藥物等已被相繼應(yīng)用于臨床,基因治療和腫瘤疫苗技術(shù)近年來(lái)也在研究之中。
。┚C合治療
由于患者個(gè)體差異和腫瘤生物學(xué)特性的不同,治療過(guò)程要根據(jù)患者具體情況制定可行的治療計(jì)劃,合理地選擇一種或多種治療方法聯(lián)合應(yīng)用,盡可能去除腫瘤,修復(fù)機(jī)體的免疫功能,保護(hù)患者重要器官的功能。綜合治療目前已成為中晚期肝癌主要的治療方法。
【預(yù)后】
下述情況預(yù)后較好:①瘤體小于5cm,能早期手術(shù);②癌腫包膜完整,尚無(wú)癌栓形成;③機(jī)體免疫狀態(tài)良好。如合并肝硬化或有肝外轉(zhuǎn)移者、發(fā)生肝癌破裂、消化道出血、ALT顯著升高的患者預(yù)后差。
【預(yù)防】
積極防治病毒性肝炎,注意食物清潔,預(yù)防糧食霉變,改進(jìn)飲用水質(zhì),減少對(duì)各種有害物質(zhì)的接觸,是預(yù)防肝癌的關(guān)鍵。
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